Trastuzumab Rezetecan in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Expressing Advanced Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma and Colorectal Cancer: A Multicenter, Open-Label, Phase I Trial.

靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC）有望成为治疗HER2表达的胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）和结直肠癌（CRC）的有效策略。本项多中心、开放标签的I期临床试验旨在评估新型HER2靶向ADC药物Trastuzumab Rezetecan在HER2表达的晚期GC/GEJ和CRC患者中的安全性及初步疗效。

研究纳入了HER2表达的晚期GC/GEJ和CRC患者，这些患者在标准治疗进展和/或无可用标准治疗后入组。患者以3.2、4.8、6.4和8.0 mg/kg（每3周一次）的剂量静脉注射Trastuzumab Rezetecan，采用i3+3剂量递增方案，随后进行药代动力学扩展和临床扩展，主要终点是剂量限制性毒性（DLT）和安全性。在2021年3月30日至2023年8月1日期间，共招募了100名患者（57名GC/GEJ患者和43名CRC患者）。

在8.0 mg/kg剂量组中观察到1例DLT。66名（66.0%）患者报告了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），但仅有5名（5.0%）患者因TRAEs停止治疗。在HER2阳性GC/GEJ患者（n=40）中，客观缓解率（ORR）为45.0%，中位无进展生存期（PFS）为9.0个月，中位总生存期（OS）为16.3个月。在HER2阳性结直肠癌（CRC）患者（n=37）中，ORR为40.5%，中位PFS为9.5个月，中位OS为22.7个月。

本研究结果表明，Trastuzumab Rezetecan在HER2表达的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌和结直肠癌患者中显示出可耐受的安全性以及令人鼓舞的初步疗效。这为HER2阳性晚期结直肠癌等患者提供了新的治疗选择，具有重要的临床意义。