Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma.

对于具有复发高风险的可切除肝内胆管癌患者，目前尚无标准的新辅助治疗方案。GOLP方案（吉西他滨-奥沙利铂、乐伐替尼和抗PD-1抗体）在晚期肝内胆管癌和胆道肿瘤中已显示出良好的疗效和可控的安全性，本研究旨在评估其在新辅助治疗中的应用。

这项2-3期随机对照试验以1:1的比例将具有高风险因素的可切除肝内胆管癌患者分为两组：新辅助组（静脉注射吉西他滨-奥沙利铂联合特瑞普利单抗每3周一次共3周期，口服乐伐替尼每日一次共9周，随后进行根治性切除）和对照组（直接进行根治性切除，无新辅助治疗）。所有患者术后均接受8周期的卡培他滨辅助治疗。共178名患者被随机分配（新辅助组n=88，对照组n=90）。

在中位随访16.9个月的期中分析中，新辅助组的中位无事件生存期显著长于对照组（18.0个月；95% CI，13.8至27.6 vs. 8.7个月；95% CI，7.2至12.4；P<0.001）。新辅助组的24个月总生存率为79%（95% CI，70至90），对照组为61%（95% CI，50至75），死亡风险比为0.43（95% CI，0.23至0.79；P=0.005），但未达到预设的显著性标准（双侧α=0.0019）。新辅助组有97%的患者发生不良事件，对照组为70%；新辅助治疗阶段，28%的患者发生3级或更高级别不良事件，26%的患者发生3级或更高级别治疗相关不良事件，无治疗相关死亡。

对于具有复发高风险的可切除肝内胆管癌患者，新辅助GOLP方案与对照治疗相比，显著延长了无事件生存期，且主要为低级别不良事件。这表明新辅助GOLP方案有望成为这类患者的一种有效治疗选择，具有重要的临床意义。