Osimertinib plus datopotamab deruxtecan in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC post-progression on first-line osimertinib: ORCHARD.

ORCHARD (NCT03944772) 是一项II期平台研究，旨在明确一线奥希替尼治疗后疾病进展的耐药机制并评估新型联合治疗方案。达妥昔单抗-德鲁替康 (Dato-DXd) 是一种抗TROP2抗体偶联药物，已被批准用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的单药治疗。本研究报告了奥希替尼联合Dato-DXd模块的最终数据，旨在评估该联合方案在EGFR突变晚期NSCLC患者一线奥希替尼治疗后进展的疗效和安全性。

符合条件的患者为EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，且在一线奥希替尼治疗后出现疾病进展。患者接受口服奥希替尼（80 mg 每日一次）联合静脉Dato-DXd（4 mg/kg或6 mg/kg 每3周一次）治疗。共有69例患者接受了研究治疗，其中4 mg/kg组n=35，6 mg/kg组n=34。主要终点是研究者评估的经确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。

在4 mg/kg和6 mg/kg队列中，经确认的ORR分别为43%（80% CI 32-55）和36%（80% CI 25-49）。中位PFS分别为9.5个月（95% CI 7.2-9.8）和11.7个月（95% CI 8.3-21.7），中位DoR分别为6.3个月（95% CI 3.8-8.1）和20.5个月（95% CI 6.2-NC）。中位OS分别为19.8个月（95% CI 13.5-23.3）和26.2个月（95% CI 14.8-NC）。在4 mg/kg和6 mg/kg队列中，≥3级不良事件（AEs）发生率分别为49%和76%；导致Dato-DXd剂量减少的AEs发生率分别为23%和59%；经裁定的间质性肺病/肺炎发生率分别为3%和15%。

奥希替尼联合Dato-DXd在EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者一线奥希替尼治疗后疾病进展的患者中显示出临床获益。6 mg/kg队列的不良事件发生频率和严重程度较高，但可通过预防、仔细监测和剂量调整进行管理。考虑到总体获益-风险特征，建议6 mg/kg作为Dato-DXd与80 mg奥希替尼联合治疗的首选起始剂量。