Trastuzumab deruxtecan in hormone receptor-positive, HER2-low/-ultralow metastatic breast cancer (DESTINY-Breast06): outcome analyses by time to progression on prior first-line endocrine therapy with CDK4/6 inhibitor and baseline burden of disease.

DESTINY-Breast06研究此前已表明，对于激素受体阳性（HR+）、HER2低表达/超低表达的转移性乳腺癌（mBC）患者，曲妥珠单抗-德鲁替康（T-DXd）相比医生选择的化疗（TPC）能显著改善无进展生存期（PFS），且未出现新的安全信号。本研究旨在进一步分析T-DXd在不同预后特征患者亚组中的疗效，包括既往一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的进展时间（TTP）以及基线疾病负荷。

本研究将患者按1:1随机分组，分别接受每3周一次5.4 mg/kg的T-DXd或TPC治疗。研究对意向治疗人群（N=866）进行了事后亚组分析，主要评估盲法独立中央审查（BICR）的PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），以及研究者评估的二次进展或死亡时间（PFS2）和安全性。

结果显示，无论患者既往一线内分泌治疗联合CDK4/6i的TTP如何，T-DXd组的中位PFS（12.9个月，95% CI: 9.8-17.1）均优于TPC组（8.2个月，95% CI: 6.9-10.9）。T-DXd对原发性或继发性内分泌抵抗患者以及高或低疾病负荷（定义为内脏/非内脏疾病、有/无肝转移、基线肿瘤大小≥3/中位数/≤中位数）患者均显示出一致的PFS获益。所有亚组中，T-DXd组的确认ORR（36.7%-67.7%）均优于TPC组（16.7%-37.5%），且中位DOR更长；T-DXd还延长了所有亚组的PFS2。

这些数据表明，对于既往接受过至少一次内分泌治疗的HR+、HER2低表达/超低表达转移性乳腺癌患者，无论其既往一线内分泌治疗联合CDK4/6i的进展时间、是否存在内分泌抵抗或疾病负荷如何，T-DXd均是一种广泛有效的治疗选择。本研究结果进一步支持了T-DXd在该患者群体中的临床应用价值。