TBCRC 048 (Olaparib Expanded) Expansion Cohorts: Phase II Study of Olaparib Monotherapy for Patients With Metastatic Breast Cancer With Germline Mutations in PALB2 or Somatic Mutations in BRCA1 or BRCA2.

TBCRC 048是一项概念验证性试验，旨在评估聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕利（olaparib）对携带种系PALB2突变（gPALB2m）或体细胞BRCA突变（sBRCAm）的转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效。本研究报告了扩大队列中更大样本的gPALB2m或sBRCAm患者的结果，以进一步评估奥拉帕利在这些患者中的临床应用价值。

符合条件的患者为患有任何亚型MBC且具有可测量病灶以及gPALB2m或sBRCAm的患者。患者接受奥拉帕利300 mg每日两次，直至疾病进展。主要终点是总缓解率（ORR），次要终点包括18周时的临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）。共入组54例患者，其中24例为gPALB2m，30例为sBRCAm。

在gPALB2m患者中，ORR为75%（80% CI，60.2-86.3），CBR为83.3%（90% CI，65.8-94.1），中位PFS为9.4个月（90% CI，8.3-13.1），中位DOR为7.0个月（90% CI，5.6-10.4）。在sBRCAm患者中，ORR为36.7%（80% CI，24.7-50），CBR为53.3%（90% CI，37-69.1），中位PFS为5.5个月（90% CI，2.8-8.3），中位DOR为11.2个月（90% CI，4.4-未达到）。尽管sBRCAm患者的ORR具有临床意义，但未达到预设目标。在sBRCAm携带者中，缓解者（46%）和非缓解者（39%）的突变等位基因频率（MAF）无显著差异（P = 0.7）。

奥拉帕利对携带gPALB2m和sBRCAm的转移性乳腺癌患者具有活性。这项研究显著扩大了可能从PARP抑制剂中获益的乳腺癌患者群体，超越了仅携带种系BRCA1/2突变的患者，为PARP抑制剂的更广泛应用提供了依据。