VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor-Positive/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer.

Gedatolisib作为一种PI3K/AKT/mTOR通路全面抑制剂，在早期临床试验中与palbociclib和fulvestrant联用显示出显著活性。本III期随机试验（VIKTORIA-1）旨在评估gedatolisib联合治疗在激素受体阳性/HER2阴性/PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者中的疗效，这些患者在CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展。

该研究采用随机、多中心、开放标签设计，共纳入392名患者，并以1:1:1的比例随机分为三组。第一组接受gedatolisib三联疗法（gedatolisib、palbociclib和fulvestrant），第二组接受gedatolisib双联疗法（gedatolisib加fulvestrant），第三组接受fulvestrant单药治疗。主要研究终点是经盲法独立中央审查评估的无进展生存期（PFS）。

中位随访时间为10.1个月。Gedatolisib三联疗法组的中位PFS为9.3个月，而fulvestrant单药组为2.0个月（疾病进展或死亡的风险比[HR]为0.24，95% CI 0.17-0.35；P < .001）。Gedatolisib双联疗法组的中位PFS为7.4个月（HR为0.33，95% CI 0.24-0.48；P < .001，均与fulvestrant单药组相比）。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）在三联组和双联组中分别包括中性粒细胞减少（62.3%, 0.8%）、口腔炎（19.2%, 12.3%）和皮疹（4.6%, 5.4%）。

在激素受体阳性/HER2阴性/PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者中，无论是否联合palbociclib，在fulvestrant基础上加用gedatolisib均能显著降低疾病进展或死亡的风险。本研究结果支持gedatolisib联合疗法作为此类患者的有效治疗选择，并具有可管理的安全性特征。