The Pathologic Response Evaluation and Detection in Circulating Tumor-DNA Study: Ultrasensitive Circulating Tumor-DNA Assessment of Breast Cancer Minimal Residual Disease.

II/III期HER2阳性或三阴性乳腺癌（TNBC）患者常接受新辅助治疗（NAT），尽管病理完全缓解（pCR）与改善的预后相关，但许多非pCR患者也能获得长期生存。循环肿瘤DNA（ctDNA）微小残留病（MRD）评估可能提供额外或更优的风险分层，本研究旨在评估ctDNA作为治疗反应生物标志物的价值。

Pathologic Response Evaluation and Detection in Circulating Tumor-DNA（PREDICT）是一项前瞻性、多中心研究，采用肿瘤特异性超敏感（<100 ppm）ctDNA检测方法。研究的主要目标是确定NAT后ctDNA阴性预测pCR的阴性预测值（NPV）是否≥90%。预设的次要目标是评估TNBC队列中ctDNA与5年无侵袭性疾病生存期（IDFS）之间的关联，共入组227名患者，其中220名患者可评估pCR（48% HER2阳性；52% TNBC）。

研究未能达到主要目标，NAT后ctDNA阴性预测pCR的NPV为60%（95% CI，0.50至0.69），因为40%的非pCR患者也是ctDNA阴性。然而，研究达到了预设的次要目标，NAT后可检测到的ctDNA是复发的独立预后因素（HR，8.9；95% CI，2.4至33；P = .001）。此外，术后可检测到的ctDNA可识别出极高复发风险的患者（HR，128；95% CI，15至1,083；P < .001），而术后ctDNA阴性患者的5年IDFS率为94%。

在HER2阳性乳腺癌和TNBC中，NAT后的ctDNA不能区分pCR和非pCR患者。然而，ctDNA提供了显著优越的预后分层能力，能够识别出预后极佳和风险极高的患者。这些发现支持将ctDNA指导的治疗降级和升级策略应用于乳腺癌患者。