Pembrolizumab With or Without Lenvatinib as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Phase III LEAP-010 Study.

PD-1抑制剂帕博利珠单抗已被批准作为复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的一线治疗。本研究（LEAP-010）旨在评估多激酶抑制剂乐伐替尼联合帕博利珠单抗作为PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1的R/M HNSCC患者一线治疗的疗效和安全性。

这项III期、随机、安慰剂对照、双盲研究纳入了18岁及以上、PD-L1 CPS≥1且局部治疗无法治愈的R/M HNSCC患者。患者被1:1随机分配至乐伐替尼20 mg口服每日一次加帕博利珠单抗200 mg静脉注射每3周一次（≤35周期，n=256）组，或安慰剂口服每日一次加帕博利珠单抗200 mg静脉注射每3周一次（≤35周期，n=255）组。

在中期分析1（数据截止：2022年7月6日），乐伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，而安慰剂联合帕博利珠单抗组为2.8个月（HR=0.64；95% CI，0.50-0.81；P=0.0001040），客观缓解率（ORR）分别为46.1%和25.4%（差异=20.2%；95% CI，10.5-29.6；P=0.0000251）。然而，在中期分析2（数据截止：2023年5月30日），乐伐替尼联合帕博利珠单抗组的中位总生存期（OS）为15.0个月，而安慰剂联合帕博利珠单抗组为17.9个月（HR=1.15；95% CI，0.91-1.45；P=0.882），未达到统计学显著性。乐伐替尼联合帕博利珠单抗组有66.9%的患者发生3-4级全因不良事件，而安慰剂联合帕博利珠单抗组为38.3%。

对于PD-L1 CPS≥1的R/M HNSCC患者，一线乐伐替尼联合帕博利珠单抗治疗显著改善了ORR和PFS，但未能改善OS。该联合治疗的安全性特征与已发表数据一致，提示其在头颈部肿瘤治疗中需权衡疗效与毒性。