A large-scale genome-wide association meta-analysis for nevus count provides direct insights into the genetics of melanoma

痣的生物学机制对理解黑色素瘤的病因具有重要意义。本研究旨在通过大规模基因组关联分析揭示痣计数的遗传基础。

本研究为14项痣计数基因组全关联研究（GWAS）的大规模Meta分析，纳入欧洲血统个体共85,965例（n=85,965），分析痣相关遗传位点及候选基因。

共鉴定29个与痣计数显著相关的遗传位点（p < 5×10⁻⁸），其中24个位点为首次报道。识别255个候选基因，包括参与免疫调节的SIKE1。基因集富集分析显示免疫相关通路及非色素性癌症（如乳腺癌、前列腺癌、胶质瘤）显著富集。性别分析发现女性全身痣计数高于男性，但遗传结构高度相似（遗传相关系数=0.863，95%CI=0.453-1.273）。痣多基因风险评分解释痣计数变异的5%。

痣计数的遗传机制涉及免疫调节，超越色素相关路径，有助于提升黑色素瘤风险预测的准确性。