Pan-tumor activity of olomorasib, a next-generation KRAS G12C inhibitor in KRAS G12C-mutant advanced solid tumors: a first-in-human study

KRAS G12C突变在多种晚期实体瘤中常见，现有抑制剂疗效有限。本研究旨评估新一代KRAS G12C抑制剂olomorasib的安全性及抗肿瘤活性。

本多中心一期临床研究纳入195例KRAS G12C突变晚期实体瘤患者，分为剂量递增组（n=112，olomorasib单药50-200 mg BID）和剂量扩展组（n=83），评估安全性、耐受性及抗肿瘤效果。

无剂量限制性毒性，推荐剂量为150 mg BID。治疗相关不良事件多为1-2级，3级少见，无4-5级。168例疗效评估患者中，非结直肠癌实体瘤客观缓解率（ORR）及中位无进展生存期（PFS）均优于结直肠癌，NSCLC患者中包括既往接受KRAS G12C抑制剂者。未治疗脑转移患者亦观察到颅内反应。

olomorasib安全耐受，显示广谱抗KRAS G12C突变肿瘤活性，具备进一步联合治疗研究价值。